Les deux amies décident d'auditionner, Holly pour le rôle de Prue, la s½ur aînée et Shannen pour Piper, mais elles ont obtenue chacune le rôle de l'autre. Le casting est complété par Alyssa Milano qui joue la s½ur cadette.
Apres le départ de Shannen en 2001, le rôle que tient Holly Marie : Piper devient la s½ur aînée et donc voit l'importance de son rôle augmenter.
A partir de la 5ème saison de Charmed elle partage tour à tour avec Alyssa Milano le titre de productrice de la série et cela jusqu'à la fin en 2006 après 8 saisons.
En 2002, elle est 62ème dans le classement FHM des 100 femmes les plus sexy. Sur le tournage de Charmed, elle rencontre David W. Donoho, un technicien dans plusieurs départements, et l'épouse le 14 février 2004.
Le couple a aujourd'hui 2 petits garçons Finley Arthur né le 26 avril 2004 et Riley Edward né le 26 octobre 2006.

